Ma a PRP néven ismert fogalom először az 1970-es években jelent meg a hematológia területén.A hematológusok évtizedekkel ezelőtt alkották meg a PRP kifejezést a perifériás vér alapértékénél magasabb vérlemezkeszámból nyert plazma leírására.Több mint tíz évvel később a PRP-t a maxillofacialis sebészetben használták a vérlemezkében gazdag fibrin (PRF) egyik formájaként.A PRP-származék fibrintartalma fontos értéket képvisel a tapadóképessége és a steady-state tulajdonságai miatt, míg a PRP tartós gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik és serkenti a sejtproliferációt.Végül, az 1990-es évek környékén a PRP kezdett népszerűvé válni.Végül ezt a technológiát áthelyezték más orvosi területekre.Azóta ezt a fajta pozitív biológiát széles körben tanulmányozzák és alkalmazzák a hivatásos sportolók különféle mozgásszervi sérüléseinek kezelésében, ami tovább növelte a médiában való széleskörű figyelmet.Amellett, hogy hatékony az ortopédia és a sportorvoslás területén, a PRP-t a szemészetben, nőgyógyászatban, urológiában és kardiológiában, gyermekgyógyászatban és plasztikai sebészetben is alkalmazzák.Az elmúlt években a PRP-t bőrgyógyászok is dicsérték a bőrfekélyek kezelésében, a hegek helyreállításában, a szövetek regenerációjában, a bőrfiatalításban és még a hajhullásban is.
Tekintettel arra, hogy a PRP képes közvetlenül befolyásolni a gyógyulási és gyulladásos folyamatokat, szükséges referenciaként bevezetni a gyógyító kaszkádot.A gyógyulási folyamat a következő négy szakaszra oszlik: vérzéscsillapítás;Gyulladás;Sejt- és mátrixburjánzás, végül a sebek átalakulása.
Szövetgyógyítás
Aktiválódik a szövetgyógyító kaszkád reakció, ami vérlemezke-aggregációhoz vezet, vérrögképződéshez és ideiglenes extracelluláris mátrix (ECM) kialakulásához.Ezután a vérlemezkék hozzátapadnak a szabaddá tett kollagénhez és ECM fehérjéhez, kiváltva az a-granulátumokban található bioaktív molekulák felszabadulását.A vérlemezkék számos bioaktív molekulát tartalmaznak, beleértve a növekedési faktorokat, a kemoterápiás faktorokat és a citokineket, valamint a gyulladást okozó mediátorokat, például a prosztaglandint, a prosztata ciklint, a hisztamint, a tromboxánt, a szerotonint és a bradikinint.
A gyógyulási folyamat végső szakasza a seb átépülésétől függ.A szövetek átalakítását szigorúan szabályozzák az anabolikus és katabolikus reakciók közötti egyensúly megteremtése érdekében.Ebben a szakaszban a thrombocyta eredetű növekedési faktor (PDGF) és a transzformáló növekedési faktor (TGF-β) A fibronektin és a fibronektin serkenti a fibroblasztok proliferációját és migrációját, valamint az ECM komponensek szintézisét.A sebérés ideje azonban nagymértékben függ a seb súlyosságától, az egyéni sajátosságoktól és a sérült szövet specifikus gyógyulási képességétől.Néhány patofiziológiai és metabolikus tényező befolyásolhatja a gyógyulási folyamatot, mint például a szöveti ischaemia, hipoxia, fertőzés, növekedési faktor egyensúlyhiány, sőt a metabolikus szindrómával összefüggő betegségek is.
A gyulladást előidéző mikrokörnyezet megzavarja a gyógyulási folyamatot.Bonyolultabb, hogy a magas proteázaktivitás gátolja a növekedési faktor (GF) természetes hatását.Mitotikus, angiogén és kemotaktikus tulajdonságai mellett a PRP számos növekedési faktor gazdag forrása is.Ezek a biomolekulák ellensúlyozhatják a gyulladásos szövetekben jelentkező káros hatásokat a fokozott gyulladás szabályozásával és anabolikus ingerek létrehozásával.Ezeket a jellemzőket figyelembe véve a kutatók nagy lehetőségeket találhatnak különféle összetett sérülések kezelésében.
Számos betegség, különösen a mozgásszervi eredetűek, erősen függ a gyulladásos folyamatot szabályozó biológiai termékektől, mint például az osteoarthritis kezelésére szolgáló PRP.Ebben az esetben az ízületi porc egészsége az anabolikus és katabolikus reakciók pontos egyensúlyától függ.Ezt az elvet szem előtt tartva bizonyos pozitív biológiai szerek alkalmazása sikeresnek bizonyulhat az egészséges egyensúly elérésében.A PRP, mivel vérlemezkéket szabadít fel, a granulátumban található növekedési faktorokat széles körben alkalmazzák a szöveti átalakulás lehetőségének szabályozására, ami szintén csökkenti a fájdalmat.Valójában a PRP-kezelés egyik fő célja a fő gyulladásos és katabolikus mikrokörnyezet megállítása és a gyulladáscsökkentő gyógyszerekké való átalakulás elősegítése.Más szerzők korábban kimutatták, hogy a trombin által aktivált PRP számos biológiai molekula felszabadulását fokozza.Ezek a faktorok közé tartozik a hepatocita növekedési faktor (HGF) és a tumor nekrózis faktor (TNF-α), a transzformáló növekedési faktor béta1 (TGF- β 1), a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) és az epidermis növekedési faktor (EGF).Más tanulmányok kimutatták, hogy a PRP elősegíti a ii típusú kollagén és aggrekán mRNS szintjének növekedését, miközben csökkenti a gyulladást elősegítő citokin interleukin (IL) 1 gátlását rajtuk.Azt is feltételezték, hogy a HGF és a TNF-α [28] miatt a PRP segíthet a gyulladáscsökkentő hatás kialakításában.Mindkét molekuláris készítmény csökkenti a kappaB nukleáris faktort (NF-κВ) Antiaktivációs aktivitás és expresszió;Másodszor, a TGF- β 1 expressziója megakadályozza a monocita kemotaxist, ezáltal ellensúlyozza a TNF-α hatását a kemokinek transzaktivációjára.Úgy tűnik, hogy a HGF nélkülözhetetlen szerepet játszik a PRP által kiváltott gyulladáscsökkentő hatásban.Ez a hatékony gyulladásgátló citokin elpusztítja az NF-κ B jelátviteli útvonalat, és a proinflammatorikus citokin expresszió gátolja a gyulladásos választ.Ezenkívül a PRP csökkentheti a nitrogén-monoxid (NO) magas szintjét is.Például az ízületi porcban a NO koncentráció növekedése bizonyítottan gátolja a kollagén szintézist és indukálja a porcsejtek apoptózisát, miközben fokozza a mátrix metalloproteinázok (MMP) szintézisét, elősegítve ezzel a katabolizmus átalakulását.A sejtdegeneráció szempontjából a PRP-ről azt is tartják, hogy képes manipulálni bizonyos sejttípusok autofágiáját.A végső öregedési állapot elérésekor egyes sejtcsoportok elveszítik a statikus állapot és az önmegújulás lehetőségét.A legújabb tanulmányok azonban kimutatták, hogy a PRP-kezelés jól visszafordíthatja ezeket a káros állapotokat.Moussa és munkatársai bebizonyították, hogy a PRP képes indukálni a porcsejtek védelmét az autofágia és a gyulladásgátló markerek növelésével, miközben csökkenti a humán osteoarthritis porc apoptózisát.Garcia Pratt et al.A jelentések szerint az autofágia határozza meg az átmenetet az izom-őssejtek nyugalmi és öregedő sorsa között.A kutatók úgy vélik, hogy in vivo az integrált autofágia normalizálása elkerüli az intracelluláris károsodások felhalmozódását, és megakadályozza a szatellitsejtek öregedését és funkcionális hanyatlását.Még az öregedő emberi őssejtekben is, például a közelmúltban, Parrish és Rodes is jelentős mértékben hozzájárult, tovább tárva a PRP gyulladáscsökkentő potenciálját.Ezúttal a vérlemezkék és a neutrofilek közötti kölcsönhatáson van a hangsúly.Vizsgálatuk során a kutatók kifejtették, hogy az arachidonsav által felszabaduló aktivált vérlemezkék a neutrofilek által felszívódnak, és leukotriénekké és prosztaglandinokká alakultak, amelyek ismert gyulladásos molekulák.A thrombocyta-neutrofil kölcsönhatás azonban lehetővé teszi a leukotrién lipoproteinekké történő átalakítását, amelyekről bebizonyosodott, hogy hatékony gyulladáscsökkentő fehérjék, amelyek korlátozhatják a neutrofilek aktiválódását és megakadályozhatják a dialízist, valamint elősegíthetik az öröklődést a gyógyulási kaszkád végső szakaszáig.
A gyulladást előidéző mikrokörnyezet megzavarja a gyógyulási folyamatot.Bonyolultabb, hogy a magas proteázaktivitás gátolja a növekedési faktor (GF) természetes hatását.Mitotikus, angiogén és kemotaktikus tulajdonságai mellett a PRP számos növekedési faktor gazdag forrása is.Ezek a biomolekulák ellensúlyozhatják a gyulladásos szövetekben jelentkező káros hatásokat a fokozott gyulladás szabályozásával és anabolikus stimuláció létrehozásával.
Sejtfaktor
A PRP-ben található citokinek kulcsszerepet játszanak a szövetek helyreállításának folyamatában és a gyulladásos károsodás szabályozásában.A gyulladásgátló citokinek a biokémiai molekulák széles skáláját jelentik, amelyek közvetítik a proinflammatorikus citokinek válaszát, főként az aktivált makrofágok által.A gyulladásgátló citokinek kölcsönhatásba lépnek specifikus citokin inhibitorokkal és oldható citokin receptorokkal a gyulladás szabályozása érdekében.Az interleukin (IL) – 1 receptor antagonisták, az IL-4, IL-10, IL-11 és IL-13 a fő gyulladásgátló gyógyszerek, a citokinek közé tartoznak.Különböző sebtípusok szerint egyes citokinek, mint például az interferon, a leukémia gátló faktor, a TGF-β és az IL-6, amelyek proinflammatorikus vagy gyulladásgátló hatást mutathatnak.A TNF-α、 IL-1 és IL-18 bizonyos citokinreceptorokkal rendelkeznek, amelyek gátolhatják más fehérjék proinflammatorikus hatását [37].Az IL-10 az egyik leghatékonyabb gyulladáscsökkentő citokin, amely le tudja szabályozni a proinflammatorikus citokineket, például az IL-1-et, IL-6-ot és a TNF-α-t, és fokozza a gyulladásgátló faktorok szabályozását.Ezek az antiregulációs mechanizmusok kulcsszerepet játszanak a proinflammatorikus citokinek termelésében és működésében.Ezenkívül bizonyos citokinek specifikus jelválaszokat válthatnak ki a fibroblasztok stimulálására, amelyek kritikusak a szövetek helyreállításához.A gyulladásos citokin TGF β 1、IL-1 β、 IL-6, IL-13 és IL-33 stimulálja a fibroblasztokat, hogy miofibroblasztokká differenciálódjanak, és javítsák az ECM-et [38].A fibroblasztok viszont TGF-β、 IL-1 β、 IL-33, CXC és CC kemokineket szekretálnak, elősegítik a gyulladásos választ azáltal, hogy aktiválják és toborozzák az immunsejteket, például a makrofágokat.Ezek a gyulladásos sejtek sokrétű szerepet játszanak a sebben, főként a sebtisztulás elősegítésével – és a kemokinek, metabolitok és növekedési faktorok bioszintézisével, ami kulcsfontosságú az új szövetek újjáépítésében.Ezért a PRP-ben lévő citokinek fontos szerepet játszanak a sejttípus által közvetített immunválasz stimulálásában és a gyulladásos stádium visszafejlődésének elősegítésében.Valójában egyes kutatók ezt a folyamatot „regeneratív gyulladásnak” nevezték, jelezve, hogy a gyulladásos stádium a beteg szorongása ellenére szükséges és kritikus lépés a szövetjavítási folyamat sikeres lezárásához, figyelembe véve a gyulladás által jelzett epigenetikai mechanizmust. elősegíti a sejt plaszticitását.
A citokinek szerepe a magzati bőrgyulladásban nagy jelentőséggel bír a regeneratív gyógyászat kutatásában.A magzati és a felnőttkori gyógyulási mechanizmusok között az a különbség, hogy a károsodott magzati szövetek a magzat életkorának és a releváns szövettípusoknak megfelelően néha visszatérnek eredeti állapotukba.Emberben a magzat bőre 24 héten belül teljesen regenerálódhat, míg felnőtteknél a sebgyógyulás hegek kialakulásához vezethet.Mint tudjuk, az egészséges szövetekhez képest a hegszövetek mechanikai tulajdonságai jelentősen csökkennek, funkcióik korlátozottak.Különös figyelmet fordítanak az IL-10 citokinre, amelyről kimutatták, hogy nagymértékben expresszálódik a magzatvízben és a magzat bőrében, és bizonyítottan szerepet játszik a magzati bőr hegmentes helyreállításában, amelyet a citokin pleiotróp hatása elősegít.ZgheibC et al.A magzati bőr transzplantációját transzgenikus knockout (KO) IL-10 egerekbe és kontroll egerekbe tanulmányozták.Az IL-10KO egereken gyulladás és hegképződés jelei mutatkoztak a graftok körül, míg a kontrollcsoport graftjai nem mutattak jelentős változást a biomechanikai tulajdonságokban és nem gyógyultak be a heg.
A gyulladáscsökkentő és gyulladást elősegítő citokinek expressziója közötti kényes egyensúly szabályozásának fontossága az, hogy az utóbbiak túltermelődése esetén végső soron sejtlebontási jeleket küldenek bizonyos gének expressziójának csökkentésével.Például a mozgásszervi gyógyászatban az IL-1 β Down szabályozza az SOX9-et, amely a porcfejlődésért felelős.A SOX9 fontos transzkripciós faktorokat termel a porcfejlődéshez, szabályozza a II-es típusú kollagén alfa 1-et (Col2A1), és felelős a II-es típusú kollagéngének kódolásáért.IL-1 β Végül a Col2A1 és az aggrekán expressziója csökkent.Azonban kimutatták, hogy a vérlemezkében gazdag termékekkel történő kezelés gátolja az IL-1 β-t. Még mindig a regeneratív gyógyászat lehetséges szövetségese a kollagént kódoló gének expressziójának fenntartása és a porcsejtek gyulladásos citokinek által kiváltott apoptózisának csökkentése.
Anabolikus stimuláció: A PRP-ben lévő citokinek a károsodott szövet gyulladásos állapotának szabályozásán túl az anabolikus reakcióban is részt vesznek a mitózisban, a kémiai vonzásban és a proliferációban.Ez egy Cavallo és munkatársai által vezetett in vitro vizsgálat.Különböző PRP-k humán porcsejtekre gyakorolt hatásának tanulmányozása.A kutatók megfigyelték, hogy a viszonylag alacsony vérlemezke- és leukocitakoncentrációjú PRP-termékek stimulálják a normál porcsejtek aktivitását, ami elősegíti az anabolikus válasz bizonyos sejtmechanizmusait.Például a ii típusú kollagén és aggregáló glikánok expresszióját figyelték meg.Ezzel szemben úgy tűnik, hogy a vérlemezkék és a leukociták magas koncentrációja más sejtes jelátviteli útvonalakat stimulál, amelyek különböző citokineket érintenek.A szerzők szerint ennek oka nagyszámú fehérvérsejt jelenléte lehet ebben a konkrét PRP készítményben.Úgy tűnik, hogy ezek a sejtek felelősek bizonyos növekedési faktorok, például a VEGF, FGF-b, valamint az IL-1b és IL-6 interleukinok fokozott expressziójáért, amelyek viszont stimulálhatják a TIMP-1-et és az IL-10-et.Más szóval, a „rossz” PRP formulához képest úgy tűnik, hogy a vérlemezkékben és fehérvérsejtekben gazdag PRP keverék elősegíti a porcsejtek relatív invazivitását.
A Schnabel és munkatársai által tervezett tanulmány.Az autológ bioanyagok ló ínszövetében betöltött szerepének értékelésére készült.A szerzők hat fiatal felnőtt lótól (2-4 évesek) gyűjtöttek vér- és ínmintákat, és a PRP-t tartalmazó tápközegben tenyésztett lovak flexor digitorum superficialis ínexplantátumainak génexpressziós mintázatának, DNS- és kollagéntartalmának vizsgálatára összpontosítottak. vagy más vérkészítmények.Az ínexplantátumokat vérben, plazmában, PRP-ben, vérlemezke-hiányos plazmában (PPP) vagy csontvelő-aspirátumban (BMA) tenyésztettük, és aminosavakat adtunk a 100%, 50% vagy 10% szérummentes DMEM-hez.Az alkalmazható biokémiai analízis … utáni futtatásakor a kutatók megállapították, hogy TGF-β A PDGF-BB és PDGF-1 koncentrációja a PRP táptalajban különösen magasabb volt, mint az összes többi vizsgált vérkészítményé.Ezenkívül a 100%-os PRP tápközegben tenyésztett ínszövetek a COL1A1, COL3A1 és COMP mátrixfehérjék fokozott génexpresszióját mutatták, de nem növelték az MMPs3 és 13 katabolikus enzimek szintjét. autolo – köszvényes vérkészítmény, vagy PRP, nagy emlősök ínhüvelygyulladásának kezelésére.
Chen et al.A PRP rekonstruktív hatását tovább tárgyaltuk.Korábbi vizsgálati sorozatukban a kutatók bebizonyították, hogy a PRP a porcképződés fokozása mellett az ECM szintézis fokozódását is elősegítette, valamint gátolta az ízületi porc és a nucleus pulposus gyulladásos reakcióját.A PRP a Smad2/3-β foszforilációján keresztül képes aktiválni a TGF-et. A jelút fontos szerepet játszik a sejtnövekedésben és differenciálódásban.Ezenkívül úgy gondolják, hogy a PRP aktiválása után kialakuló fibrinrögök szilárd, háromdimenziós szerkezetet biztosítanak, lehetővé téve a sejtek tapadását, ami új szövetek felépítéséhez vezethet.
Más kutatók jelentős mértékben hozzájárultak a krónikus bőrfekélyek kezeléséhez a bőrgyógyászat területén.Ez is figyelemre méltó.A Hessler és Shyam által 2019-ben végzett kutatás például azt mutatja, hogy a PRP értékes, mint megvalósítható és hatékony alternatív kezelés, miközben a gyógyszerrezisztens krónikus fekély továbbra is jelentős gazdasági terhet ró az egészségügyre.Különösen a diabéteszes lábfekély egy jól ismert súlyos egészségügyi probléma, amely megkönnyíti a végtagok amputálását.Ahmed et al.2017-ben kimutatták, hogy az autológ PRP gél serkentheti a krónikus diabéteszes lábfekélyben szenvedő betegek sebgyógyulását a szükséges növekedési faktorok felszabadításával, ezáltal jelentősen javítva a gyógyulási sebességet.Hasonlóképpen, Gonchar és munkatársai áttekintették és megvitatták a PRP és növekedési faktor koktélok regenerációs potenciálját a diabéteszes lábfekélyek kezelésének javításában.A kutatók azt javasolták, hogy a növekedési faktor keverékek alkalmazása valószínűleg egy lehetséges megoldás, amely javíthatja a PRP és az egyetlen növekedési faktor alkalmazásának előnyeit.Ezért az egyetlen növekedési faktor alkalmazásához képest a PRP és más kezelési stratégiák kombinációja jelentősen elősegítheti a krónikus fekélyek gyógyulását.
Fibrin
A vérlemezkék számos, a fibrinolitikus rendszerhez kapcsolódó tényezőt hordoznak, amelyek felfelé vagy lefelé szabályozhatják a fibrinolitikus reakciót.A hematológiai komponensek és a vérlemezke-funkció időbeli kapcsolata és relatív hozzájárulása a vérrög lebomlásához még mindig olyan probléma, amely érdemes a közösségben kiterjedt vitára.A szakirodalom számos olyan tanulmányt ismertet, amelyek csak a vérlemezkékre összpontosítanak, amelyek híresek a gyógyulási folyamatot befolyásoló képességükről.Számos kiemelkedő tanulmány ellenére más hematológiai összetevők, mint például a véralvadási faktorok és a fibrinolitikus rendszerek is jelentősen hozzájárulnak a hatékony sebgyógyuláshoz.Definíció szerint a fibrinolízis egy összetett biológiai folyamat, amely bizonyos enzimek aktiválásától függ, hogy elősegítse a fibrin lebomlását.Más szerzők a fibrinolízisreakciót javasolták, hogy a fibrin degradációs termékek (fdp) valójában molekuláris ágensek lehetnek, amelyek a szövetek helyreállításának stimulálásáért felelősek.A korábbi fontos biológiai események sorrendje a fibrin lerakódásából és a sebgyógyuláshoz szükséges angiogenezis eltávolításából származik.A sérülés után kialakuló vérrögök védőrétegként szolgálnak, hogy megvédjék a szöveteket a vérveszteségtől és a mikrobiális ágensek inváziójától, valamint ideiglenes mátrixot biztosítanak, amelyen keresztül a sejtek vándorolhatnak a helyreállítási folyamat során.A vérrög annak köszönhető, hogy a fibrinogént a szerin-proteáz hasítja, és a vérlemezkék összegyűlnek a térhálósított fibrin rosthálóban.Ez a reakció váltotta ki a fibrin monomer polimerizációját, amely a vérrögképződés fő eseménye.A vérrög citokinek és növekedési faktorok tárolójaként is használható, amelyek az aktivált vérlemezkék degranulációja során szabadulnak fel.A fibrinolitikus rendszert szigorúan a plazmin szabályozza, és kulcsszerepet játszik a sejtmigráció elősegítésében, a növekedési faktorok biológiai hozzáférhetőségében és a szöveti gyulladásban és regenerációban szerepet játszó egyéb proteázrendszerek szabályozásában.A fibrinolízis kulcsfontosságú összetevői, mint például az urokináz plazminogén aktivátor receptor (uPAR) és a plazminogén aktivátor inhibitor-1 (PAI-1) ismerten mezenchimális őssejtekben (MSC) expresszálódnak, amelyek a sikeres sebgyógyuláshoz szükséges speciális sejttípusok. .
Sejtmigráció
A plazminogén aktiválása az uPA uPAR asszociáción keresztül olyan folyamat, amely elősegíti a gyulladásos sejtek migrációját, mivel fokozza az extracelluláris proteolízist.A transzmembrán és intracelluláris domének hiánya miatt az uPAR-nak olyan koreceptorokra van szüksége, mint az integrin és a vitellin a sejtmigráció szabályozásához.Azt is jelezte, hogy az uPA uPAR kötődése az uPAR vitrektonektin és integrin iránti affinitásának növekedését eredményezte, ami elősegítette a sejtadhéziót.A plazminogén aktivátor inhibitor-1 (PAI-1) viszont a sejtek leválását idézi elő.Amikor a sejtfelszínen az uPA upar integrin komplex uPA-jához kötődik, tönkreteszi az upar vitellin és az integrin vitellin közötti kölcsönhatást.
A regeneratív medicina keretében a csontvelői mezenchimális őssejtek súlyos szervkárosodás esetén mobilizálódnak a csontvelőből, így előfordulhatnak a többszörös töréses betegek keringésében.Bizonyos esetekben azonban, például végstádiumú veseelégtelenségben, végstádiumú májelégtelenségben vagy szívátültetés utáni kilökődés során, előfordulhat, hogy ezek a sejtek nem mutathatók ki a vérben [66].Érdekes módon ezeket a humán csontvelőből származó mesenchymális (stromális) progenitor sejteket nem lehetett kimutatni egészséges egyének vérében [67].Az uPAR szerepét a csontvelői mezenchimális őssejtek (BMSC) mobilizálásában már korábban is javasolták, ami hasonló az uPAR előfordulásához a hematopoietikus őssejtek (HSC) mobilizálásában.Varabaneni et al.Az eredmények azt mutatták, hogy a granulocita telep-stimuláló faktor alkalmazása uPAR hiányos egerekben MSC kudarcot okozott, ami ismét megerősítette a fibrinolízis rendszer támogató szerepét a sejtmigrációban.További vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a glikozil-foszfatidil-inozitolhoz rögzített uPA receptorok bizonyos intracelluláris jelátviteli útvonalak aktiválásával szabályozzák az adhéziót, a migrációt, a proliferációt és a differenciálódást, az alábbiak szerint: túlélhető foszfatidil-inozitol 4,5-difoszfát 3-kináz/Akt jel és ERK1/2 jelátviteli út. (FAK).
Az MSC sebgyógyulással összefüggésben a fibrinolitikus faktor további jelentőségét bizonyította.Például a plazminogén hiányos egerek súlyos késést mutattak a sebgyógyulásban, ami azt jelzi, hogy a plazmin fontos szerepet játszik ebben a folyamatban.Emberben a plazmin elvesztése a sebgyógyulás szövődményeihez is vezethet.A véráramlás megszakítása jelentősen gátolhatja a szövetek regenerálódását, ami azt is megmagyarázza, hogy ezek a regenerációs folyamatok miért jelentenek nagyobb kihívást a cukorbetegeknél.
Csontvelői mezenchimális őssejteket toboroztak a seb helyére, hogy felgyorsítsák a sebgyógyulást.Stabil körülmények között ezek a sejtek uPAuPAR-t és PAI-1-et expresszáltak.Az utolsó két fehérje hipoxiával indukálható faktor α (HIF-1 α) A célzás nagyon kényelmes, mert a HIF-1 MSC-ben α Az FGF-2 és a HGF aktiválása elősegítette az FGF-2 és a HGF felfelé irányuló szabályozását;HIF-2 α A VEGF-A [77] viszont felfelé szabályozott, ami együtt járul hozzá a sebgyógyuláshoz.Ezen túlmenően, úgy tűnik, hogy a HGF szinergikus módon fokozza a csontvelői mezenchimális őssejtek sebhelyekre való felvételét.Meg kell jegyezni, hogy az ischaemiás és hipoxiás állapotokról kimutatták, hogy jelentősen befolyásolják a sebgyógyulást.Bár a BMSC-k általában alacsony oxigénszintet biztosító szövetekben élnek, a transzplantált BMSC-k túlélése in vivo korlátozottá válik, mivel az átültetett sejtek gyakran elpusztulnak a sérült szövetekben megfigyelt kedvezőtlen körülmények között.A csontvelői mezenchimális őssejtek adhéziójának és túlélésének sorsa hipoxia esetén az e sejtek által kiválasztott fibrinolitikus faktoroktól függ.A PAI-1 nagy affinitással rendelkezik a vitellinhez, így versenyezhet az uPAR és az integrin vitellinhez való kötődéséért, ezáltal gátolja a sejtadhéziót és a vándorlást.
Monocita és regenerációs rendszer
A szakirodalom szerint sok vita folyik a monociták szerepéről a sebgyógyulásban.A makrofágok főként a vér monocitáiból származnak, és fontos szerepet játszanak a regeneratív gyógyászatban [81].Mivel a neutrofilek IL-4-et, IL-1-et, IL-6-ot és TNF-α-t választanak ki, ezek a sejtek általában a sérülés után 24-48 órával behatolnak a sebbe.A vérlemezkék trombint és thrombocyta 4-es faktort (PF4) szabadítanak fel, amely elősegítheti a monociták felszaporodását, és makrofágokká és dendrites sejtekké differenciálódhat.A makrofágok lényeges tulajdonsága a plaszticitásuk, azaz képesek fenotípusokat átalakítani és más sejttípusokká, például endothelsejtekké differenciálódni, majd a seb mikrokörnyezetében különböző biokémiai ingerekre különböző funkciókat mutatni.A gyulladásos sejtek két fő fenotípust, az M1-et vagy az M2-t expresszálják, a helyi molekuláris jeltől függően stimulációs forrásként.Az M1 makrofágokat mikrobiális ágensek indukálják, így nagyobb gyulladást okozó hatásuk van.Ezzel szemben az M2 makrofágokat általában 2-es típusú reakciók állítják elő, és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyeket jellemzően az IL-4, IL-5, IL-9 és IL-13 növekedése jellemez.A növekedési faktorok termelésén keresztül a szövetek helyreállításában is részt vesz.Az M1 altípusból az M2 altípusba való átmenetet nagyrészt a sebgyógyulás késői szakasza vezérli.Az M1 makrofágok neutrofil apoptózist váltanak ki, és elindítják ezen sejtek kiürülését).A neutrofilek fagocitózisa egy sor eseményt aktivál, melynek során a citokinek termelése leáll, polarizálja a makrofágokat és felszabadítja a TGF- β 1-et. Ez a növekedési faktor a miofibroblasztok differenciálódásának és sebösszehúzódásának kulcsfontosságú szabályozója, amely lehetővé teszi a gyulladások és a sebek összehúzódását. a proliferációs fázis beindulása a gyógyulási kaszkádban [57].A sejtfolyamatokban részt vevő másik nagyon rokon fehérje a szerin (SG).Ezt a hemopoetikus sejt kiválasztó granulátum proteoglikánt szükségesnek találták a szekréciós fehérjék specifikus immunsejtekben, például hízósejtekben, neutrofilekben és citotoxikus T-limfocitákban való tárolásához.Bár sok nem hematopoietikus sejt is szintetizál plazminogént, minden gyulladásos sejt nagy mennyiségben termeli ezt a fehérjét, és granulátumban tárolja, hogy további kölcsönhatásba lépjen más gyulladásos mediátorokkal, beleértve a proteázokat, citokineket, kemokineket és növekedési faktorokat.Úgy tűnik, hogy az SG-ben található negatív töltésű glükózaminoglikán (GAG) láncok kritikusak a szekréciós szemcsék stabilitása szempontjából, mivel képesek kötődni a lényegében töltött szemcsés komponensekhez, és elősegítik azok tárolását sejt-, fehérje- és GAG-láncspecifikus módon.A PRP-kutatásban való részvételüket illetően Woulfe és munkatársai korábban kimutatták, hogy az SG-hiány szorosan összefügg a vérlemezke-morfológiai változásokkal;Thrombocyta faktor 4 β- A PDGF tárolási hibái a thromboglobulinban és a vérlemezkékben;Rossz thrombocyta-aggregáció és szekréció in vitro és trombózishiba in vivo.A kutatók ezért arra a következtetésre jutottak, hogy ez a proteoglikán a trombózis fő szabályozója.
A vérlemezkében gazdag termékek gyűjtéssel és centrifugálással személyes teljes vért nyerhetnek, és a keveréket plazmát, vérlemezkéket, fehérvérsejteket és fehérvérsejteket tartalmazó különböző rétegekre oszthatják fel.Ha a vérlemezke-koncentráció meghaladja az alapértéket, az a legkevesebb mellékhatással felgyorsíthatja a csontok és a lágyszövetek növekedését.Az autológ PRP termékek alkalmazása egy viszonylag új biotechnológia, amely folyamatosan optimista eredményeket mutat a különböző szöveti sérülések gyógyulásának serkentésében és fokozásában.Ennek az alternatív kezelési módszernek a hatékonysága a növekedési faktorok és fehérjék széles körének lokális bejuttatásának tulajdonítható, hogy szimulálják és támogassák a fiziológiás sebgyógyulási és szövetjavítási folyamatot.Ezen túlmenően a fibrinolitikus rendszer nyilvánvalóan fontos hatással van a teljes szöveti helyreállításra.Amellett, hogy megváltoztatja a gyulladásos sejtek és a csontvelői mezenchimális őssejtek sejtrekrutációját, szabályozhatja a sebgyógyulási területek proteolitikus aktivitását és a mezodermális szövetek regenerációs folyamatát, beleértve a csontot, a porcot és az izmokat is, így kulcsfontosságú összetevője a sebgyógyulásnak. mozgásszervi gyógyászat.
A felgyorsított gyógyulás az a cél, amelyet az orvosi területen dolgozó szakemberek nagymértékben követnek.A PRP egy pozitív biológiai eszköz, amely továbbra is ígéretes fejlődést biztosít a regeneratív események kaszkádjának stimulálásában és koordinálásában.Mivel azonban ez a terápiás eszköz még mindig nagyon összetett, különösen azért, mert számtalan bioaktív faktort és azok különböző kölcsönhatási mechanizmusait és jelátviteli hatásait szabadítja fel, további kutatásokra van szükség.
(A cikk tartalmát újranyomtatjuk, és nem vállalunk semmilyen kifejezett vagy hallgatólagos garanciát a cikkben szereplő tartalom pontosságáért, megbízhatóságáért vagy teljességéért, és nem vállalunk felelősséget a cikkben foglalt véleményért, kérjük, értse meg.)
Feladás időpontja: 2022. december 16