Az elsődleges térdízületi osteoarthritis (OA) továbbra is kezelhetetlen degeneratív betegség.A várható élettartam növekedésével és az elhízás járványával az OA növekvő gazdasági és fizikai terhet okoz.A térd OA egy krónikus mozgásszervi betegség, amely végső soron sebészeti beavatkozást igényelhet.Ezért a betegek továbbra is keresik a lehetséges nem sebészeti kezeléseket, mint például a vérlemezkében gazdag plazma (PRP) injekcióját az érintett térdízületbe.
Jayaram és munkatársai szerint a PRP az OA feltörekvő kezelése.Hatékonyságának klinikai bizonyítékai azonban még mindig hiányoznak, és hatásmechanizmusa bizonytalan.Bár ígéretes eredményekről számoltak be a PRP térd OA-ban történő alkalmazásával kapcsolatban, a kulcskérdések, mint például a hatékonyságára vonatkozó meggyőző bizonyítékok, a standard dózisok és a jó előkészítési technikák továbbra is ismeretlenek.
A térd OA a becslések szerint a világ népességének több mint 10%-át érinti, az életre szóló kockázat pedig 45%.A kortárs irányelvek nem gyógyszeres (pl. testmozgás) és gyógyszeres kezeléseket is javasolnak, például orális nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID).Ezeknek a kezeléseknek azonban általában csak rövid távú előnyei vannak.Ezenkívül a szövődmények kockázata miatt a társbetegségben szenvedő betegek gyógyszerhasználata korlátozott.
Az intraartikuláris kortikoszteroidokat általában csak rövid távú fájdalomcsillapításra használják, mert hasznuk néhány hétre korlátozódik, és az ismételt injekciók fokozott porcveszteséggel járnak.Egyes szerzők azt állítják, hogy a hialuronsav (HA) használata ellentmondásos.Más szerzők azonban fájdalomcsillapításról számoltak be 3-5 heti HA injekció után 5-13 héten keresztül (néha akár 1 évig is).
Ha a fenti alternatívák kudarcot vallanak, hatékony kezelésként gyakran a teljes térdízületi műtétet (TKA) javasolják.Ez azonban költséges, és orvosi és posztoperatív mellékhatásokkal járhat.Ezért kritikus fontosságú alternatív biztonságos és hatékony kezelések azonosítása a térd OA kezelésére.
Biológiai terápiákat, például a PRP-t nemrégiben vizsgálták a térd OA kezelésére.A PRP egy autológ vérkészítmény, magas vérlemezke-koncentrációval.Úgy gondolják, hogy a PRP hatékonysága a növekedési faktorok és más molekulák felszabadulásával függ össze, beleértve a thrombocyta eredetű növekedési faktort (PDGF), a transzformáló növekedési faktort (TGF)-béta-t, az inzulinszerű I-es típusú növekedési faktort (IGF-I). és vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF).
Számos publikáció jelzi, hogy a PRP ígéretes lehet a térd OA kezelésében.A legtöbben azonban nem értenek egyet a legjobb módszerrel kapcsolatban, és számos korlátozás korlátozza az eredmények megfelelő elemzését, az elfogultság kockázatával.A közölt vizsgálatokban alkalmazott előkészítési és injekciós módszerek heterogenitása korlátozza az ideális PRP rendszer meghatározását.Ezenkívül a legtöbb vizsgálat a HA-t használta összehasonlítóként, ami önmagában is ellentmondásos.Egyes vizsgálatok a PRP-t placebóval hasonlították össze, és szignifikánsan jobb tüneteket mutattak, mint a sóoldat 6 és 12 hónapos korban.Ezeknek a kísérleteknek azonban jelentős módszertani hibái vannak, beleértve a megfelelő vakítás hiányát, ami arra utal, hogy előnyeiket túlbecsülik.
A PRP előnyei a térd OA kezelésében a következők: gyors előkészítése és minimális invazivitása miatt meglehetősen kényelmesen használható;ez egy viszonylag megfizethető technika a meglévő közegészségügyi szolgáltatási struktúrák és berendezések használata miatt;és valószínűleg biztonságos is, mert egy autológ termék.A korábbi publikációk csak kisebb és átmeneti szövődményekről számoltak be.
A cikk célja, hogy áttekintse a PRP jelenlegi molekuláris hatásmechanizmusát és a PRP intraartikuláris injekciójának hatékonyságát térd OA-ban szenvedő betegeknél.
A vérlemezkében gazdag plazma molekuláris hatásmechanizmusa
Elemezték a Cochrane Library és a PubMed (MEDLINE) kereséseit a PRI-vel kapcsolatos, térd OA-val kapcsolatos tanulmányokra vonatkozóan.A keresési időszak a kereső indulásától 2021. december 15-ig tart. Csak a térd OA-ban előforduló PRP-re vonatkozó tanulmányok kerültek bele, amelyeket a szerzők a legnagyobb érdeklődésre számot tartónak tartottak.A PubMed 454 cikket talált, ebből 80-at választottak ki.A Cochrane Library-ben találtak egy cikket, amely szintén indexelt, összesen 80 hivatkozással.
Egy 2011-ben publikált tanulmány kimutatta, hogy a növekedési faktorok (a TGF-β szupercsalád tagjai, a fibroblaszt növekedési faktorok családja, az IGF-I és a PDGF) alkalmazása az OA kezelésében ígéretesnek tűnik.
2014-ben Sandman et al.beszámolt arról, hogy az OA ízületi szövetek PRP-kezelése a katabolizmus csökkenését eredményezte;azonban a PRP a mátrix metalloproteináz 13 szignifikáns csökkenését, a hyaluronan-szintáz 2 expressziójának növekedését az ízületi sejtekben és a porcszintézis aktivitásának növekedését eredményezte.A tanulmány eredményei arra utalnak, hogy a PRP serkenti az endogén HA termelődését és csökkenti a porc katabolizmusát.A PRP emellett gátolta a gyulladásos mediátorok koncentrációját és génexpresszióját a szinoviális és a chondrocytákban.
2015-ben egy ellenőrzött laboratóriumi vizsgálat kimutatta, hogy a PRP jelentősen serkentette a sejtproliferációt és a felszíni fehérjeszekréciót az emberi térdporcokban és az ízületi sejtekben.Ezek a megfigyelések segítenek megmagyarázni a PRP hatékonyságával kapcsolatos biokémiai mechanizmusokat a térd OA kezelésében.
Egy rágcsáló OA modellben (kontrollált laboratóriumi vizsgálat), amelyet Khatab et al.2018-ban a többszörös PRP-felszabadító injekciók csökkentették a fájdalmat és az ízületi vastagságot, valószínűleg makrofág-altípusok közvetítésével.Így úgy tűnik, hogy ezek az injekciók csökkentik a fájdalmat és az ízületi gyulladást, és gátolhatják az OA kialakulását korai stádiumú OA-ban szenvedő betegeknél.
2018-ban a PubMed adatbázis irodalom áttekintése arra a következtetésre jutott, hogy az OA PRP-kezelése úgy tűnik, hogy moduláló hatást fejt ki a Wnt/β-catenin útvonalra, ami fontos lehet a kedvező klinikai hatások eléréséhez.
2019-ben Liu et al.azt a molekuláris mechanizmust vizsgálta, amellyel a PRP-eredetű exoszómák részt vesznek az OA enyhítésében.Fontos kiemelni, hogy az exoszómák döntő szerepet játszanak a sejtközi kommunikációban.Ebben a vizsgálatban primer nyúl kondrocitákat izoláltunk és interleukin (IL)-1β-val kezeltük, hogy létrehozzuk az OA in vitro modelljét.Proliferációs, migrációs és apoptózis vizsgálatokat mértek és hasonlítottak össze a PRP-eredetű exoszómák és az aktivált PRP között, hogy értékeljék az OA-ra gyakorolt terápiás hatást.A Wnt/β-catenin jelátviteli útvonalban szerepet játszó mechanizmusokat Western blot analízissel vizsgáltuk.Azt találták, hogy a PRP-eredetű exoszómák hasonló vagy jobb terápiás hatást fejtenek ki az OA-ra, mint az aktivált PRP in vitro és in vivo.
A poszttraumás OA egérmodelljében, amelyről 2020-ban számoltak be, Jayaram et al.arra utalnak, hogy a PRP hatása az OA progressziójára és a betegség által kiváltott hiperalgéziára leukocitafüggő lehet.Azt is megemlítették, hogy a leukocitaszegény PRP (LP-PRP) és a kis mennyiségű leukocitában gazdag PRP (LR-PRP) megakadályozza a térfogat- és felületvesztést.
A Yang et al.A 2021-es tanulmány kimutatta, hogy a PRP legalább részben gyengítette az IL-1β által kiváltott porcsejtek apoptózisát és gyulladását azáltal, hogy gátolta a hipoxia által indukálható 2α faktort.
Az OA PRP-t használó patkánymodelljében Sun et al.A mikroRNS-337 és a mikroRNS-375 késlelteti az OA progresszióját azáltal, hogy befolyásolja a gyulladást és az apoptózist.
Sheean és munkatársai szerint a PRP biológiai aktivitása sokrétű: a thrombocyta alfa granulátumok elősegítik a különböző növekedési faktorok, köztük a VEGF és a TGF-béta felszabadulását, a gyulladást pedig a nukleáris faktor-κB útvonal gátlása szabályozza.
Vizsgálták a humorális faktorok koncentrációját mindkét készletből előállított PRP-ben, valamint a humorális faktorok hatását a makrofág fenotípusra.Különbséget találtak a celluláris komponensekben és a humorális faktor koncentrációkban a két kittel tisztított PRP között.Az autológ fehérjeoldatú LR-PRP kitben magasabb az M1 és M2 makrofágokkal kapcsolatos faktorok koncentrációja.PRP felülúszó hozzáadása a monocita eredetű makrofágok és M1 polarizált makrofágok tápközegéhez azt mutatta, hogy a PRP gátolta az M1 makrofág polarizációt és elősegítette az M2 makrofág polarizációt.
2021-ben Szwedowski et al.Leírják az OA térdízületekben PRP injekció után felszabaduló növekedési faktorokat: tumor nekrózis faktor (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, szétesett és trombospondin motívumokkal rendelkező metalloproteinázok, interleukinok, mátrix metalloproteinázok, epidermális növekedési faktor, hepatocita növekedési faktor, fibroblaszt növekedési faktor, keratinocita növekedési faktor és thrombocyta faktor 4.
1. PDGF
A PDGF-et először a vérlemezkékben fedezték fel.Ez egy hőálló, saválló, kationos polipeptid, amelyet a tripszin könnyen hidrolizál.Ez az egyik legkorábbi növekedési faktor, amely a törés helyén jelenik meg.Erősen expresszálódik a traumás csontszövetben, ami az oszteoblasztokat kemotaktikussá és szaporodóvá teszi, fokozza a kollagénszintézis képességét, és elősegíti az oszteoklasztok felszívódását, ezáltal elősegíti a csontképződést.Ezenkívül a PDGF elősegítheti a fibroblasztok proliferációját és differenciálódását, valamint elősegítheti a szövetek átépülését.
2. TGF-B
A TGF-B egy 2 láncból álló polipeptid, amely parakrin és/vagy autokrin formában hat a fibroblasztokra és a pre-osteoblasztokra, serkenti az oszteoblasztok és pre-osteoblasztok proliferációját, valamint a kollagénrostok szintézisét, kemokinként, oszteoprogenitorként a sejtek felszívódnak a sérült csontszövetbe, és az oszteoklasztok képződése és felszívódása gátolt.A TGF-B szabályozza az ECM (extracelluláris mátrix) szintézist is, kemotaktikus hatást fejt ki a neutrofilekre és a monocitákra, valamint helyi gyulladásos válaszokat közvetít.
3. VEGF
A VEGF egy dimer glikoprotein, amely a vaszkuláris endothelsejtek felszínén lévő receptorokhoz kötődik autokrin vagy parakrin útján, elősegíti az endotélsejtek proliferációját, serkenti az új erek kialakulását és létesítését, oxigénnel látja el a törött végeket, tápanyagokkal látja el és szállítja az anyagcsere-hulladékokat. ., kedvező mikrokörnyezetet biztosítva az anyagcseréhez a helyi csontregenerációs területen.Ezután a VEGF hatására fokozódik az oszteoblasztok differenciálódásának alkalikus foszfatáz aktivitása, és helyi kalcium sók rakódnak le, hogy elősegítsék a törések gyógyulását.Ezen túlmenően a VEGF elősegíti a lágyrészek helyreállítását azáltal, hogy javítja a törés körüli lágyszövetek vérellátását, és elősegíti a törés gyógyulását, valamint kölcsönös elősegítő hatást fejt ki a PDGF-fel.
4. EGAA
Az EGF egy erőteljes sejtosztódást elősegítő faktor, amely serkenti a különböző típusú szövetsejtek osztódását és proliferációját a szervezetben, miközben elősegíti a mátrix szintézisét és lerakódását, elősegíti a rostos szövetek képződését, és továbbra is csonttá alakul a csontszövet képződésének helyére.Egy másik tényező, amely miatt az EGF részt vesz a törések helyreállításában, az, hogy képes aktiválni a foszfolipáz A-t, ezáltal elősegíti az arachidonsav felszabadulását a hámsejtekből, és elősegíti a prosztaglandinok szintézisét a ciklooxigenáz és lipoxigenáz aktivitásának szabályozásával.A reszorpció, majd a csontképződés szerepe.Látható, hogy az EGF részt vesz a törések gyógyulási folyamatában, és felgyorsíthatja a törések gyógyulását.Ezenkívül az EGF elősegítheti az epidermális sejtek és az endoteliális sejtek proliferációját, és indukálhatja az endothelsejteket a sebfelszínre való migrációra.
5. IGF
Az IGF-1 egy egyláncú polipeptid, amely a csontban lévő receptorokhoz kötődik, és a receptor autofoszforilációja után aktiválja a tirozin proteázt, ami elősegíti az inzulinreceptor szubsztrátok foszforilációját, ezáltal szabályozza a sejtnövekedést, proliferációt és anyagcserét.Stimulálhatja az oszteoblasztokat és a pre-oszteoblasztokat, elősegítheti a porc- és csontmátrix képződését.Ezen túlmenően fontos szerepet játszik a csontremodelling összekapcsolásában az oszteoblasztok és oszteoklasztok differenciálódásának és képződésének, valamint funkcionális aktivitásaik közvetítésével.Emellett az IGF a sebgyógyulás egyik fontos tényezője is.Ez egy olyan tényező, amely elősegíti a fibroblasztok bejutását a sejtciklusba, és serkenti a fibroblasztok differenciálódását és szintézisét.
A PRP centrifugált vérből származó vérlemezkék és növekedési faktorok autológ koncentrátuma.A vérlemezkekoncentrátumoknak két másik típusa is létezik: a vérlemezkében gazdag fibrin és a plazmában gazdag növekedési faktor.A PRP csak folyékony vérből nyerhető;szérumból vagy alvadt vérből nem lehet PRP-t nyerni.
Különféle kereskedelmi technikák léteznek vérgyűjtésre és PRP kinyerésére.A köztük lévő különbségek közé tartozik a páciensből levenni kívánt vér mennyisége;izolációs technika;centrifugálási sebesség;mennyiség a koncentrált térfogathoz centrifugálás után;Feldolgozási idő;
Különféle vércentrifugálási technikákról számoltak be, amelyek befolyásolják a leukocitaarányt.A vérlemezkék száma 1 μl egészséges egyének vérében 150 000 és 300 000 között van.A vérlemezkék felelősek a vérzés megállításáért.
A vérlemezkék alfa granulátumai különböző típusú fehérjéket tartalmaznak, például növekedési faktorokat (pl. transzformáló növekedési faktor béta, inzulinszerű növekedési faktor, epidermális növekedési faktor), kemokinek, koagulánsok, antikoagulánsok, fibrinolitikus fehérjék, adhéziós fehérjék, integrált membránfehérjék, immunmediátorok , angiogén faktorok és inhibitorok, valamint baktericid fehérjék.
A PRP hatásmechanizmusa továbbra is ismeretlen.Úgy tűnik, hogy a PRP serkenti a porcsejteket a porcok átalakítására, valamint a kollagén és a proteoglikánok bioszintézisére.Különböző orvosi szakterületeken alkalmazták, például száj- és állcsont-sebészetben (beleértve a temporomandibularis OA-t), bőrgyógyászatban, szemészetben, szív- és mellkassebészetben és plasztikai sebészetben.
(A cikk tartalmát újranyomtatjuk, és nem vállalunk semmilyen kifejezett vagy hallgatólagos garanciát a cikkben szereplő tartalom pontosságáért, megbízhatóságáért vagy teljességéért, és nem vállalunk felelősséget a cikkben foglalt véleményért, kérjük, értse meg.)
Feladás időpontja: 2022. július 27